多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房恶性淋巴肿瘤系中的 B7-H4 提高淋巴肿瘤最新进展

著者树立好几回种原位乳线癌人体神经内部核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 人体神经内部核育苗到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺欠取得抑制成用的作用了抗体系统功能模块健康的小鼠的癌症衍生（图1 a-b），与 WT 癌症相信，在 B7-H4-KO 癌症中查测到较多的癌症侵润性 CD8+ T 人体神经内部核，TNF-α 生成提高（图1c）；与此同时，B7-H4-KO 癌症团体含有较多的干人体神经内部核样 TCF-1+CD8+T 人体神经内部核和少点的耗竭 TOX+CD8+ T 人体神经内部核（图 1 d-g）。此类动态数据呈现内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中都具有抗体系统抑制成用的作用的作用。

图1 乳腺癌癌血细胞中的 B7-H4 增强癌症进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可必免其溶酶体分解

PTM 调控淀粉酶质安全固定义和亚受损细胞系膜导航定位。凭借药理学学阻绝人乳腺癌炎 MDA-MB-468 恶性肿瘤系膜中有差异 类型、的 PTM 参与了需求，会发现棕榈酰化能够抑药物药药剂型 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）为显著削减了 B7-H4 淀粉酶横向（图2a）。与之恰恰相反的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能够抑药物药药剂型），可推进B7-H4 淀粉酶的曾加（图2 b-f）。以至于，棕榈酰化可不可以安全固定多重小鼠人与乳腺癌炎恶性肿瘤系膜中的 B7-H4 淀粉酶呈现。还有，凭借更改溶酶体能够抑药物药药剂型或溶酶体助消化酶能够抑药物药药剂型，可拯救2-BP产生的B7-H4光可降解（图2 k-m），说明怎么写B7-H4 凭借棕榈酰化受到溶酶体介导的光可降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害恶性肿瘤免疫检测

便用质谱 （MS） 探测 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基坐落于 Cys130 残基上，位点突变率（C130A）可观缩减了其棕榈酰化标准（图3a）。与WT相对比，C130A B7-H4不用2-BP造成的血清质化学降解，讲解C130 的棕榈酰化针对恢复 B7-H4 比较稳确定至关核心（图3 b-c）。 进一大步能够mRNA呈现、菌物素交换法（ABE）、免疫检测共析出（CO-IP）、过呈现或shRNA敲低等形式（图3 d-i），判定ZDHHC3是 B7-H4 的关键棕榈酰基转变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴恶性肿癌实体模型中，淋巴恶性肿癌生长期亦减慢（图3 j-k），淋巴恶性肿癌侵润性性 CD8+ T 神经元的需求量和百分比计算都进行不断延长，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元的水平提高，还有 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元样 T 神经元的不断延长（图3 l-q），证明 ZDHHC3 不稳 B7-H4 并介导 T 神经元能够抑制，最终得以认可淋巴恶性肿癌进况。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，所以侵害恶性肿瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子个人心得体会

PTM 会应响蛋清质的形态，使给定蛋清质要能对内部核重要和外源刺激作用对其进行特点适应环境。棕榈酰化在种小鼠人与人乳房癌内部核中是那种种独有的 PTM，可抓好蛋清的安稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻碍其在溶酶体的挥发，此缘由出具哪几种靶向药物药物治愈攻略 ：第一个种是靶向药物药物治愈癌症 ZDHHC3 以清理 B7-H4 棕榈酰化，所以危害 B7-H4 蛋清的安稳性；第二点种选定 是靶向药物药物治愈溶酶体，影响 B7-H4 挥发迅速，所以治愈 B7-H4 描述癌症的患有。

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符合文章：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.