癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语翻译微信标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文一级标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样板业务类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关于组学工艺：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要是研究探讨后果

1.ACOX1 上涨并与 CRC 最新进展关联

要为设定在结十二指肠恶性恶性肿瘤产生中发挥效应至关重要效应的消化吸收关联的DNA，编辑对位于有差异 动态数据资料集的不低于1000个CRC中275俩消化吸收关联的DNA的转录标准采取了论述论述，包涵癌症复发DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA呈现整合(GEO)。与此同时，还对位于监床论述营养素质组恶性恶性肿瘤论述论述盟 (CPTAC) 动态数据资料集和本论述中的监床论述样品定量定量解析质谱 (MS) 的不低于100个CRC中的等等消化吸收关联的DNA的营养素质标准采取了论述论述。实现偏移论述论述的选择了 CRC中有效地改变了的 11 个消化吸收关联的DNA（图 1）。实际来说一，ACOX1是一个的消化吸收限速酶，被认定用在之后的论述论述（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC近况涉及（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺位可稳固 β-catenin并采用PA明显增强其转录活力

而使探索世界ACOX1调高的CRC相应的神经元表现灯传输，在TCGA参数之中进行了表观遗传集含有探讨 (GSEA)。GSEA 凸显ACOX1与Wnt表现灯传输负相应的。与此直接，公共信息参数之中ACOX1质量较低的癌症安排和移动样本量中β-catenin靶表观遗传调涨，这在神经元调查中获取进这三步得知。不仅而且，在神经元活跃度检查测量调查中看见，ACOX1的过分呈现出来促使了CRC神经元的活跃度，而β-catenin的过分呈现出来应该挽回这情况下，进这三步实验看见ACOX1下跌可可以通过PA保持稳定 β-catenin蛋白质，而使明显增强其转录几丁质酶（图2）。

图2 ACOX1的低下可不稳定性β-catenin并经过PA减弱转录生物（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化阻止β-catenin的泛素化降解塑料

此前的的研究探讨反映出，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，另外蛋清质棕榈酰化都还可以变化蛋清质-蛋清质相护用。本的研究探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T受损细胞中赢得灵魂存在。PA 和棕榈酰化缓和剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分开增大和缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化突显。2-BP棕榈酰化的缓和也变低了β-catenin的丰度，并有助于β-catenin多泛素化（图3）。那些数剧反映出，β-catenin蛋清的保持经济性分析都还可以采用环保型棕榈酰化突显来转换。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可阻止β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人们结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

为确定好CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互中间的相应的联的性，诗人对物种进化蛋清质图谱（HPA）大数据集合的相配病人子样表来了临床试验子样表的免疫力安排生物，并印证了 ACOX1 和 DUSP14 相互中间的负相应的联的性各种 ACOX1 和 β-catenin相互中间的负相应的联的性。诗人看见 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前面 CRC 中失衡。为比较好地印证这类仔细观察后果，收录了24个前面 CRC 子样表 (T) 各种周围的很正常直肠安排 (N)。许多CRC子样表中 ACOX1 蛋清关键性降低，而 DUSP14 和 β-catenin 关键性增多（图 4）。最后，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互中间的负相应的联的性各种β-catenin与DUSP14相互中间的正相应的联的性也在CRC子样表中有进三步否认（图4）。以上经验，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进度中起着至关关键性的能力，还有 Nu-7441能采用仰制 DUSP14-ACOX1-PA成了进行治疗CRC 的隐藏的原则。

图4 人们CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的障碍（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

代谢率物是也可以调理蛋清质的翻译专业后淡化，如PA是也可以淡化蛋清质棕榈酰化，调理蛋清质工作。本探索会发现了了种新的β-catenin蛋清淡化——棕榈酰化，还有棕榈酰化调理β-catenin稳固性的机能，这补冲了.我对经典的β-catenin蛋清信息电荷转移的知道。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化的恢复备份、游离态巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参阅资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.